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La señalización neurotrófica de BDNF/TrkB regula el desarrollo, diferenciación y supervivencia neuronal, y la actividad deficiente de BDNF/TrkB subyace a la neurodegeneración en la enfermedad de Alzheimer (EA). Sin embargo, cómo participa exactamente BDNF/TrkB en la patología de la EA sigue sin estar claro. Aquí, demostramos que la privación de BDNF/TrkB aumenta las citoquinas inflamatorias y activa la vía JAK2/STAT3, resultando en la regulación al alza del factor de transcripción C/EBPβ. Esto, a su vez, resulta en una mayor expresión de δ-secretasa, conduciendo tanto a la fragmentación de APP como de Tau por parte de δ-secretasa y a la pérdida neuronal, lo que puede ser bloqueado por la expresión de STAT3 Y705F, la reducción de C/EBPβ, o el mutante enzimáticamente muerto C189S de δ-secretasa. La inhibición de esta cascada patológica también puede rescatar la plasticidad sináptica afectada y las disfunciones cognitivas. Es importante destacar que la reducción en la señalización neurotrófica de BDNF/TrkB está acoplada inversamente con un aumento en JAK2/STAT3, C/EBPβ y la escalada de δ-secretasa en cerebros humanos con EA. Por lo tanto, nuestros hallazgos proporcionan un vínculo mecanicista entre la reducción de BDNF/TrkB, la regulación al alza de C/EBPβ, la actividad de δ-secretasa y las alteraciones de Aβ y Tau en cerebros de ratones.
Wang et al. (Mon,) estudiaron esta cuestión.