CXCR4 es necesario para la quiescencia de las células hematopoyéticas primitivas

La quiescencia de las células madre hematopoyéticas (HSCs) es crítica para preservar un suministro constante de HSCs a lo largo de la vida, lo que sustenta el altamente regenerativo sistema hematopoyético. Se piensa que nichos especializados en los que residen las HSCs controlan el equilibrio entre la quiescencia de las HSCs y la autorrenovación, sin embargo, se sabe poco sobre las señales extrínsecas proporcionadas por el nicho y cómo estas señales del nicho regulan dicho equilibrio. Informamos que CXCL12 producido por células estromales de la médula ósea (BM) no solo es el principal quimioatractor para las HSCs, sino también un factor regulador que controla la quiescencia de las células hematopoyéticas primitivas. La adición de CXCL12 en el cultivo inhibe la entrada de células hematopoyéticas primitivas en el ciclo celular, y la inactivación de su receptor CXCR4 en las HSCs causa una proliferación excesiva de HSCs. Notablemente, las HSCs Cxcr4(-/-) hiperproliferativas son capaces de mantener un compartimento estable de células madre y sostener la hematopoyesis. Por lo tanto, proponemos que la señalización CXCR4/CXCL12 es esencial para confinar a las HSCs en el nicho adecuado y controla su proliferación.