Deficiencia en la Reparación Acoplada a Transcripción y Mutaciones en Genes de Reparación de Desajustes Humanos

Las deficiencias en la reparación de desajustes se han relacionado con un síndrome común de predisposición al cáncer en humanos, cáncer colorrectal hereditario no polipósico (HNPCC), y un subconjunto de cánceres esporádicos. Aquí, se encontró que varias líneas celulares de tumores deficientes en reparación de desajustes y líneas celulares linfoblastoides derivadas de HNPCC eran deficientes en un proceso adicional de reparación del ADN denominado reparación acoplada a transcripción (TCR). El defecto de TCR se corrigió en una línea celular mutante cuya deficiencia en reparación de desajustes había sido corregida mediante transferencia de cromosomas. Así, la conexión entre la reparación por escisión y la reparación de desajustes previamente descrita en Escherichia coli se extiende a los humanos. Estos resultados implican que las deficiencias en TCR y la exposición a carcinógenos presentes en el ambiente pueden contribuir a la etiología de tumores asociados con defectos genéticos en la reparación de desajustes.