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La osteogénesis imperfecta (OI) es un trastorno heterogéneo del colágeno tipo I del cual la OI tipo I, una condición autosómica dominante, es la forma más leve y común. Los individuos afectados tienen escleróticas azules, estatura normal, fragilidad ósea sin deformidad significativa y osteopenia. Los fibroblastos de la mayoría de los individuos afectados producen alrededor de la mitad de la cantidad esperada de colágeno tipo I estructuralmente normal como resultado de la disminución de la síntesis de una de sus cadenas constitutivas, pro alfa 1(I), pero se desconoce la naturaleza de las mutaciones que resultan en OI tipo I. Describimos una familia de tres generaciones con OI tipo I en la que todos los miembros afectados tienen un alelo COL1A1 normal y otro del cual falta el sitio de restricción Eco RI intragénero cerca del extremo 3' del gen. La amplificación por reacción en cadena de la polimerasa y la determinación de la secuencia del alelo normal y del alelo mutante en el dominio que normalmente contiene el sitio Eco RI demostraron una deleción de 5 pb del alelo mutante. La deleción cambia el marco de lectura de traducción comenzando en el sitio Eco RI y predice la síntesis de una cadena pro alfa 1(I) que se extiende 84 aminoácidos más allá de la terminación normal. Aunque la cadena mutante pro alfa 1(I) se sintetiza en un sistema de traducción in vitro, no somos capaces de detectar su presencia en células intactas, sugiriendo que es inestable y se destruye rápidamente en una de las vías degradativas de la célula. Nuestro análisis de individuos con OI tipo I de 20 familias indica que esta es una mutación única y sugiere que el fenotipo puede resultar de múltiples mecanismos que disminuyen la síntesis de moléculas de procollágeno tipo I normales, incluyendo aquellos que alteran la estabilidad de la proteína.
Willing et al. (Mon,) estudiaron esta cuestión.