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Datos recientes de varios laboratorios han establecido que la mayoría de las variantes de osteogénesis imperfecta (OI) son causadas por mutaciones en los 2 genes estructurales para el procolágeno tipo I. Hay 2 razones generales para el gran número de mutaciones en el procolágeno tipo I en OI. Una razón es que la mayor parte de la estructura del monómero de procolágeno es esencial para la función biológica normal de la proteína. La segunda razón es que la mayoría de las mutaciones causan la síntesis de cadenas pro alfa de procolágeno tipo I estructuralmente alteradas. Los efectos perjudiciales de las cadenas pro alfa estructuralmente alteradas se amplifican a través de al menos 3 mecanismos. Un mecanismo es un fenómeno denominado "suicidio del procolágeno" donde las cadenas pro alfa alteradas causan la degradación de las cadenas pro alfa normales sintetizadas por la misma célula. Otro mecanismo implica el hecho de que muchas de las cadenas pro alfa estructuralmente alteradas impiden el procesamiento normal de los N-propéptidos del procolágeno y la persistencia del N-péptido interfiere con el ensamblaje normal de fibrillas. Un tercer mecanismo es un fenómeno recientemente descubierto en el que una sustitución de un aminoácido más voluminoso por glicina puede causar un giro en la hélice triple de la molécula. El colágeno torcido, a su vez, causa la formación de fibrillas anormalmente ramificadas. Debido a que los efectos perjudiciales de las cadenas pro alfa anormales son amplificados por estos 3 mecanismos, la mayoría de las mutaciones son dominantes y muchas son letales dominantes. La conclusión de que la mayoría de las variantes de OI son causadas por mutaciones en los genes estructurales para el procolágeno tipo I tiene amplias implicaciones para otras enfermedades que afectan al tejido conectivo, enfermedades como las condrodistrofias, la osteoartritis y la osteoporosis.
Prockop et al. (Fri,) estudiaron esta cuestión.