Diseños para ensayos de Fase I con uno o múltiples agentes

Los ensayos de Fase I de agentes citotóxicos en oncología son generalmente estudios de búsqueda de dosis que implican un solo agente citotóxico. Se han propuesto muchos métodos estadísticos para estos ensayos, todos los cuales se basan en la suposición de una curva de dosis-toxicidad monótona. Para los ensayos con un solo agente, esta es una suposición válida. Sin embargo, en muchos ensayos, los investigadores están interesados en encontrar la dosis máxima tolerada basada en la escalada de múltiples agentes citotóxicos. Cuando hay múltiples agentes, la monoticidad de la curva de dosis-toxicidad no está claramente definida. En este artículo presentamos un diseño para ensayos de fase I en el que las probabilidades de toxicidad siguen un orden parcial, lo que significa que hay pares de tratamientos para los cuales el ordenamiento de las probabilidades de toxicidad no se conoce al inicio del ensayo. Comparamos el nuevo diseño con los métodos existentes para órdenes simples e investigamos las propiedades del diseño para dos órdenes parciales.