Expresión de metaloproteinasas de matriz (MMP‐2 y ‐9) e inhibidores tisulares de metaloproteinasas (TIMP‐1 y ‐2) en blastos de leucemia mieloide aguda: comparación con células normales de médula ósea

Comparamos la expresión de metaloproteinasas de matriz (MMP-2 y MMP-9) e inhibidores tisulares de metaloproteinasas (TIMP-1 y TIMP-2) en blastos de leucemia mieloide aguda (LMA) de médula ósea y líneas celulares leucémicas (HEL, HL-60, K-562 y KG-1) con su expresión en células normales de médula ósea. Todas las muestras de LMA y las líneas celulares leucémicas probadas expresaron mRNA de MMP-9 y/o MMP-2 y, en consecuencia, estas gelatinasas se secretaron en los medios. Además, se demostró mRNA y proteínas secretadas de TIMP-1 y TIMP-2 en todas las muestras de LMA. Aunque todas las líneas celulares leucémicas expresaron TIMP-1, las células HL-60 también expresaron TIMP-2. En contraste, las células progenitoras inmaduras de la médula ósea normal en estado estacionario (células CD34+) no expresaron ni secretaron MMP-2 ni MMP-9, pero células mononucleares más maduras de la médula ósea normal expresaron y secretaron MMP-9. También, las células CD34+ de médula ósea normal y las células mononucleares expresaron mRNA de TIMP-1 y TIMP-2, pero estas proteínas no fueron detectables por zymografía inversa. Además, mientras que los fibroblastos de médula ósea y las células endoteliales secretaron solo MMP-2 latente, se encontró la forma activada de esta enzima en medios acondicionados por células obtenidas de cultivos a largo plazo de capas adherentes de médula ósea normal y de LMA. Nuestro hallazgo de producción regulada al alza de gelatinasas, TIMP-1 y TIMP-2 por células leucémicas sugiere que estas proteínas pueden estar implicadas en el fenotipo invasivo de LMA.