La capa basal en tumores escamosos humanos alberga más mutaciones de huella de UVA que de UVB: un papel para UVA en la carcinogénesis de la piel humana

Hipotetizamos que una parte sustancial de las alteraciones mutagénicas producidas en la capa basal de la piel humana por la luz solar son inducidas por longitudes de onda en el rango de UVA. Utilizando microdisección por captura láser, examinamos por separado queratinocitos basales y suprabasales de carcinomas de células escamosas de piel humana y de queratosis solar premaligna para la formación de aductos inducidos por UVA y UVB, así como mutaciones características. Encontramos que las mutaciones de huella de UVA eran detectables en carcinomas de células escamosas de piel humana y en queratosis solar, principalmente en la capa germinativa basal, lo que contrastaba con una localización predominantemente suprabasal de las mutaciones de huella de UVB en estas lesiones. El sesgo en la capa epidérmica fue confirmado por análisis inmunohistoquímicos con una localización superficial de dímeros de timidina de ciclo-butano, en contraste con la localización de aductos de 8-hidroxi-2'-desoxiguanosina en las capas epiteliales basales. Si no son reparados, estos aductos pueden dar lugar a mutaciones genómicas fijas. La ubicación basal del daño en el ADN inducido por UVA, en lugar de UVB, sugiere que el UVR de mayor longitud de onda es un carcinógeno importante en el compartimento de células madre de la piel. Dada la tradicional énfasis en UVB, estos resultados pueden tener profundas implicaciones para futuras iniciativas de salud pública para la prevención del cáncer de piel.