Acciones paracrinas y endocrinas del hueso: las funciones de las proteínas secretoras de osteoblastos, osteocitos y osteoclastos

El esqueleto es un órgano dinámico que se remodela constantemente. Las proteínas secretadas por las células óseas, a saber, osteoblastos, osteocitos y osteoclastos ejercen regulación sobre la osteoblastogénesis, osteoclastogénesis y angiogénesis de manera paracrina. Los osteoblastos secretan una variedad de moléculas diferentes, incluyendo RANKL/OPG, M-CSF, SEMA3A, WNT5A y WNT16 que regulan la osteoclastogénesis. Los osteoblastos también producen VEGFA que estimula la osteoblastogénesis y la angiogénesis. Los osteocitos producen esclerostina (SOST) que inhibe la diferenciación de osteoblastos y promueve la diferenciación de osteoclastos. Los osteoclastos secretan factores como BMP6, CTHRC1, EFNB2, S1P, WNT10B, SEMA4D y CT-1 que actúan sobre osteoblastos y osteocitos, influyendo así en la osteogénesis. Los precursores de osteoclastos producen el factor angiogénico PDGF-BB para promover la formación de vasos de Tipo H, que luego estimulan la osteoblastogénesis. Además, las evidencias de las últimas décadas muestran que al menos tres hormonas o "osteokinas" de las células óseas tienen funciones endocrinas. FGF23 es producido por osteoblastos y osteocitos y puede regular el metabolismo de fosfatos. La osteocalcina (OCN) secretada por osteoblastos regula el metabolismo sistémico de glucosa y energía, la reproducción y la cognición. La lipocalina-2 (LCN2) es secretada por osteoblastos y puede influir en el metabolismo de energía al suprimir el apetito en el cerebro. Revisamos los recientes avances en las funciones paracrinas y endocrinas de las proteínas secretoras de osteoblastos, osteocitos y osteoclastos, revelando conexiones del esqueleto con otros tejidos y proporcionando nuevas ideas sobre la patogénesis de enfermedades degenerativas que afectan múltiples órganos y el proceso de descubrimiento de medicamentos.