Los antibióticos glicopéptidos (GPA) son antibióticos clínicamente relevantes definidos por su estructura altamente entrelazada, que es necesaria para su actividad antimicrobiana. Aunque los GPA se caracterizan típicamente como GPA tipo I–IV: heptapeptidos que se unen al extremo d-Ala-d-Ala del Lípido II, recientemente se ha visto una expansión de estos subtipos para GPA tipo V que poseen características estructurales y mecanismos de acción alterados. Los principales cambios estructurales observados en esta clase se deben a un entrelazado variado que ocurre entre los residuos de la cadena lateral aromática, con estos entrelazados instalados por enzimas del citocromo P450 (Oxy) que son reclutadas al sustrato peptídico durante la síntesis no ribosómica de péptidos mediante un dominio de reclutamiento especializado, conocido como el dominio X. Dada la importancia de estos entrelazados para la rigidez estructural y la actividad de los GPA, la caracterización in vitro de su actividad sigue siendo una prioridad para el campo. En este estudio, sintetizamos una gama de péptidos, incluyendo un precursor auténtico de complestatina, para explorar el entrelazado de estos péptidos por una selección de enzimas Oxy. Nuestros resultados muestran la importancia de la estereoequilibrio en la porción C-terminal del sustrato peptídico, revelando patrones alternos de entrelazado y enfatizando el desafío de trabajar con péptidos GPA tipo V completos in vitro.
Gullick et al. (Mon,) estudiaron esta cuestión.