CCL19 y CCL28 aumentan las respuestas inmunitarias mucosas y sistémicas a la gp140 del HIV-1 mediante la movilización de inmunocitos reactivos hacia los ganglios linfáticos secundarios y el tejido mucoso

La inducción de Ac neutralizantes amplios y potentes en las puertas de entrada mucosas sigue siendo un objetivo primordial para la mayoría de las vacunas contra infecciones virales adquiridas por vía mucosa. La selección de adyuvantes adecuados capaces de promover respuestas tanto sistémicas como mucosas será crucial para el desarrollo de estrategias de inmunización eficaces. En este estudio, investigamos si la administración conjunta de plásmidos de las citocinas APRIL, CCL19 o CCL28 puede potenciar las respuestas inmunitarias inducidas por Ag frente a la gp140 del HIV-1. Nuestros resultados demostraron que pCCL19 y pCCL28, pero no pAPRIL, potenciaron significativamente las respuestas de Ac sistémicas y mucosas específicas de Ag. Los Ac específicos de gp140 en suero potenciados por pCCL19 o pCCL28 se distribuyeron ampliamente entre las cuatro subclases de IgG, de las cuales la IgG1 fue predominante. Los Ac sistémicos y mucosos potenciados mostraron una mayor actividad neutralizante frente a cepas homólogas y heterólogas de HIV-1, y la potencia se correlacionó con los niveles séricos de IgG y vaginales de IgA específicos de gp140. La medición de citocinas específicas de gp140 producidas por esplenocitos demostró que pCCL19 y pCCL28 aumentaron respuestas equilibradas de Th1/Th2. pCCL19 y pCCL28 también incrementaron las células IgA(+) en el tejido mucoso colorrectal. La administración conjunta de pCCL19 dio lugar a un aumento de células CCR7(+) CD11c(+) en los ganglios linfáticos mesentéricos y de células tanto CCR7(+) CD11c(+) como CCR7(+) CD3e(+) en el bazo, mientras que la administración conjunta de pCCL28 produjo un aumento de células CCR10(+) CD19(+) tanto en el bazo como en los ganglios linfáticos mesentéricos. En conjunto, nuestros datos indican que pCCL19 y pCCL28 pueden potenciar las respuestas de Ac sistémicas y mucosas específicas de la envoltura del HIV-1, así como las respuestas de células T. Dichas mejoras parecen estar asociadas con la movilización de inmunocitos reactivos hacia órganos linfoides secundarios y tejidos mucosos a través de interacciones con los receptores correspondientes.