Inhibición de la expresión del gen de la ciclooxigenasa-2 por p53

Los oncogenes aumentan la expresión de la ciclooxigenasa (Cox)-2, pero no se han estudiado las interacciones entre los genes supresores de tumores y Cox-2. En el presente trabajo, hemos comparado los niveles de Cox-2 y la producción de prostaglandina E2 en fibroblastos embrionarios de ratón que no expresan p53 ((10)1) frente a la misma línea celular ((10. 1)Val5) diseñada para sobreexpresar p53 tipo salvaje (wt) a 32 grados C o p53 mutante a 39 grados C. Las células que expresan wt p53 mostraron aproximadamente una disminución de 10 veces en la síntesis de prostaglandina E2 en comparación con aquellas que expresan p53 mutante. Los niveles de proteína y ARNm de Cox-2 fueron marcadamente suprimidos por wt p53 pero no por p53 mutante. Los análisis de run-offs nucleares revelaron tasas disminuidas de transcripción de Cox-2 en células que expresan wt p53. La actividad del promotor de Cox-2 se redujo en un 85% en células que expresan wt p53, pero solo se redujo en un 30% en células que expresan p53 mutante en comparación con células nulas para p53. El efecto de p53 sobre la supresión de la actividad del promotor de Cox-2 se localizó en los primeros 40 pares de bases 5' desde el sitio de inicio de transcripción. El ensayo de cambio de movilidad electroforética reveló que p53 competía con la proteína unidora de TATA por unirse al promotor de Cox-2 de ratón o humano que se extiende de -50 a +52 pares de bases. Los resultados de este estudio sugieren que las interacciones entre p53 y Cox-2 podrían ser importantes para entender por qué los niveles de Cox-2 son indetectables en células normales y aumentan en muchos tumores.