La captación mediada por Tim4 y MerTK de células apoptóticas por macrófagos peritoneales residentes en ratones

Las células apoptóticas son rápidamente fagocitadas por los macrófagos para prevenir la liberación de materiales nocivos de las células moribundas. Las células apoptóticas exponen fosfatidilserina (PtdSer) en su superficie, y los macrófagos las fagocitan reconociendo PtdSer mediante receptores y opsoninas específicos. Aquí, encontramos que los macrófagos peritoneales residentes en ratones que expresan Tim4 y MerTK son altamente eficientes en la fagocitosis de células apoptóticas. Los anticuerpos neutralizantes contra Tim4 o MerTK inhibieron la captación de células apoptóticas por parte de los macrófagos. Los macrófagos nulos para Tim4 mostraron menor capacidad de unión y fagocitosis de células apoptóticas, mientras que los macrófagos nulos para MerTK conservaron la capacidad de unirse a células apoptóticas pero no pudieron fagocitarlas. La incubación de macrófagos peritoneales de tipo salvaje con células apoptóticas indujo la rápida fosforilación de tirosina de MerTK, lo cual no se observó en macrófagos nulos para Tim4. Cuando las células Ba/F3 de ratón fueron transformadas con Tim4, las células apoptóticas se unieron a los transformantes pero no fueron fagocitadas. La transformación de células Ba/F3 con MerTK no tuvo efecto en la unión o fagocitosis de células apoptóticas; sin embargo, los transformantes Tim4/MerTK mostraron una fuerte actividad de fagocitosis. En conjunto, estos resultados indican que la fagocitosis de células apoptóticas por parte de los macrófagos peritoneales residentes procede en dos pasos: la unión a Tim4, un receptor de PtdSer, seguida de la fagocitosis mediada por MerTK.