Análisis clonal a gran escala resuelve el envejecimiento del compartimento de células madre hematopoyéticas en ratones

El envejecimiento está relacionado con el deterioro funcional y enfermedades hematológicas. El sistema hematopoyético es mantenido por células madre hematopoyéticas (CSHs), y se considera que la disfunción dentro del compartimento de CSH es un mecanismo clave subyacente a las perturbaciones hematopoyéticas relacionadas con la edad. Utilizando ensayos de trasplante de una sola célula con análisis de cinco linajes de sangre, previamente identificamos progenitores repobladores restringidos a la línea mieloide (MyRPs) dentro del compartimento de CSH fenotípicas en ratones jóvenes. Aquí, determinamos los cambios funcionales relacionados con la edad en el compartimento de CSH utilizando más de 400 ensayos de trasplante de una sola célula. Notablemente, la frecuencia de MyRP aumentó drásticamente con la edad, mientras que las CSH multipotentes se expandieron modestamente dentro de la médula ósea. También identificamos un subconjunto de células funcionales que eran restringidas a mieloides en los receptores primarios pero mostraron salida multipotente (cinco linajes de sangre) en los receptores secundarios. Hemos denominado a este tipo celular CSH latentes, que parecen ser exclusivas del compartimento de CSH envejecido. Estos resultados cuestionan el dogma tradicional del envejecimiento de CSH y nuestros enfoques actuales para medir y definir las CSH.