Caracterización del ligando Fas no funcional de ratones gld

Los ratones homocigotos para la mutación gld o lpr desarrollan enfermedades autoinmunes y linfadenopatía progresiva. La mutación lpr se caracteriza por la ausencia de Fas funcional, mientras que los ratones gld exhiben un FasL inactivo debido a una mutación puntual proximal al C-terminal extracelular. Las repercusiones estructurales de esta sustitución de aminoácido siguen siendo desconocidas. Aquí informamos que FasL se expresa en niveles similares en la superficie de linfocitos T activados de ratones gld y de tipo salvaje. Utilizando un anticuerpo policlonal anti-FasL, se detectan cantidades indistinguibles de una proteína de 40 kDa en tanto en los esplenocitos gld como en los de tipo salvaje. El modelo molecular de FasL, basado en la estructura conocida de TNF-alfa, predice que la mutación Phe --> Leu gld se localiza en la interfaz del protómero, cerca del sitio de interacción con FasR. Concluimos que la mutación gld permite la biosíntesis normal de FasL, la expresión en la superficie y la oligomerización, pero induce alteraciones estructurales en la región de unión a Fas que conducen a los cambios fenotípicos observados.