Bomba de eflujo de β-amiloide mediada por p-glicoproteína

Un gran cuerpo de evidencia sugiere que un aumento en la carga cerebral de beta-amiloide (Abeta) contribuye a la etiología de la enfermedad de Alzheimer (AD). Ahora se sabe mucho sobre los procesos intracelulares que regulan la producción de Abeta; sin embargo, se conoce menos acerca de su secreción de las células. Ahora informamos que la p-glicoproteína (p-gp), un transportador de cassette de unión a ATP (ABC), es una bomba de eflujo de Abeta. El bloqueo farmacológico de p-gp reduce rápidamente los niveles extracelulares de secreción de Abeta. Los estudios de unión in vitro mostraron que la adición de péptidos sintéticos de Abeta1-40 y Abeta1-42 humanos a vesículas enriquecidas en mdr1 de hámster etiquetadas con el fluoróforo MIANS resultó en una extinción saturable, lo que sugiere que ambos péptidos interactúan directamente con el transportador. Finalmente, pudimos medir directamente el transporte de péptidos de Abeta a través de las membranas plasmáticas de vesículas enriquecidas en p-gp, y demostramos que este fenómeno dependía tanto de ATP como de p-gp. En conjunto, nuestro estudio sugiere un mecanismo novedoso de desapego de Abeta de las membranas celulares, y representa una ruta evidente hacia la identificación de tal mecanismo en el cerebro.