Una mutación en TGFB3 asociada con un síndrome de baja masa muscular, retraso en el crecimiento, artrogriposis distal y características clínicas que se superponen con el síndrome de Marfan y el síndrome de Loeys-Dietz

La familia de factores de crecimiento transformante β (TGF-β) son reguladores clave del desarrollo mamífero y su desregulación está implicada en enfermedades humanas, notablemente, vasculopatías hereditarias que incluyen los síndromes de Marfan (MFS, OMIM #154700) y Loeys-Dietz (LDS, OMIM #609192). Describimos un síndrome que se presenta al nacer con artrogriposis distal, hipotonía, úvula bífida, un fallo en el desarrollo muscular postnatal normal pero sin evidencia de enfermedad vascular; algunas de estas características se superponen con MFS y LDS. Se identificó una mutación de novo en TGFB3 mediante secuenciación de exomas. Varias líneas de evidencia indican que la mutación es hipomórfica, sugiriendo que una disminución en la señalización de TGF-β debido a la pérdida de actividad de TGFB3 es probablemente responsable del fenotipo clínico. Este es el primer ejemplo de una mutación en la porción codificante de TGFB3 implicada en un síndrome clínico, sugiriendo que TGFB3 es esencial tanto para la palatogénesis humana como para el crecimiento muscular normal.