Las glicoproteínas del grupo sanguíneo Lutheran, los receptores eritroides para laminina, son moléculas de adhesión

Los antígenos Lutheran son glicoproteínas recientemente caracterizadas en las que la región extracelular contiene cinco dominios similares a inmunoglobulinas, lo que sugiere alguna función de reconocimiento. Un resumen reciente sugiere que las glicoproteínas Lutheran (Lu gps) actúan como receptores eritrocitarios para laminina soluble (Udani, M., Jefferson, S., Daymont, C., Zen, Q., y Telen, M. J. (1996) Blood 88, Supl. 1, 6 (abstr.)). En el presente informe, proporcionamos la prueba definitiva de la función de receptor de laminina de las Lu gps al demostrar que las células trasfectadas de manera estable (líneas celulares murinas L929 y humanas K562) que expresan las Lu gps unieron laminina en solución y adquirieron propiedades adhesivas a platos plásticos recubiertos de laminina, pero no a fibronectina, vitronectina, transferrina, fibrinógeno o fibrina. Además, la expresión de la Lu gps de cola larga (85 kDa) o de cola corta (78 kDa), que difieren por la presencia o ausencia de los últimos 40 aminoácidos del dominio citoplasmático, respectivamente, confirió a las células trasfectadas la misma capacidad de unión a laminina. También confirmamos mediante análisis de citometría de flujo que el nivel de unión de laminina a las células rojas está correlacionado con el nivel de expresión del antígeno Lu. De hecho, las células Lunull no se unieron a laminina, mientras que las células falciformes de la mayoría de los pacientes homocigotos para hemoglobina S sobreexpresaron antígenos Lu y exhibieron una mayor unión a laminina, en comparación con células rojas normales. La unión de laminina a células rojas normales y falciformes, así como a células trasfectadas con Lu, fue totalmente inhibida por un fragmento quimérico soluble Lu-Fc que contiene el dominio extracelular de las Lu gps. Durante la eritropoyesis in vitro realizada por cultivos líquidos bifásicos de sangre periférica humana, la aparición de antígenos Lu en la diferenciación eritroide tardía fue concomitante con la capacidad de unión a laminina de los eritroblastos cultivados. En conjunto, nuestros resultados demostraron que las Lu gps de cola larga y corta son moléculas de adhesión que se unen igualmente bien a laminina y sugirieron fuertemente que estas glicoproteínas son los receptores únicos para laminina en células rojas maduras normales y falciformes, así como en progenitores eritroides.