Secuencias nucleotídicas completas de clones funcionales del virus del SIDA

Para examinar el mecanismo de linfocitotoxicidad inducido por el virus T-linfotrópico humano tipo III/virus asociado a linfadenopatía (HTLV-III/LAV), se ha desarrollado un modelo in vitro. La introducción de un clon proviral HTLV-III/LAV, HXB2, en linfocitos normales resulta en la producción de viriones y muerte celular. La secuencia nucleotídica completa de la forma proviral de HXB2 ha sido determinada. Su estructura es bastante similar a la previamente determinada para los clones de HTLV-III/LAV cuyas capacidades biológicas no habían sido demostradas anteriormente. Se informan las funciones biológicas de dos clones adicionales de HTLV-III/LAV, BH10 y HXB3. El clon BH10, que carece de las secuencias de repetición terminal larga (LTR) 5' y de una porción del LTR 3', se reconstituyó sustituyendo las correspondientes secuencias de HXB2 y se ha demostrado que es capaz de generar viriones citopáticos infecciosos. El clon HXB3, que ha sido parcialmente secuenciado, también se encuentra capaz de producir virus linfocitopáticos. El clon HXB3 difiere de HXB2 debido a la falta de un codón de terminación en el orf 3', lo que demuestra que el orf 3' no juega un papel importante en la replicación del virus o en la actividad citopática. Estos datos proporcionan el trasfondo necesario para permitir la identificación de determinantes virales de replicación, actividad citopática y antigenicidad utilizando estos clones provirales funcionales.