Factores Clave en la Enfermedad de Alzheimer: Procesamiento de la Proteína Precursora de β-amiloide, Metabolismo y Transporte Intraneuronal

Durante los últimos años ha quedado evidente que el componente beta-amiloide (Abeta) de las placas seniles puede ser la molécula clave en la patología de la enfermedad de Alzheimer (EA). Sin embargo, la fuente y el lugar de la acción neurotóxica de Abeta siguen siendo objeto de controversia. El precursor del péptido beta-amiloide es la proteína precursora de beta-amiloide, predominantemente neuronal. Nosotros, y otros, hipotetizamos que la desregulación intraneuronal de APP conduce a una acumulación de péptidos Abeta en compartimentos intracelulares. Esta acumulación afecta el tráfico de APP, lo que inicia una cascada de cambios patológicos y causa la degeneración de las neuronas piramidales. La secreción aumentada de Abeta como función de las neuronas estresadas y los restos de neuronas degeneradas proporcionan semillas para los agregados extracelulares de Abeta, que inducen eventos degenerativos secundarios que involucran células vecinas como neuronas, astroglias y macrófagos/microglía. La proteína precursora de beta-amiloide tiene un papel fundamental en la enfermedad de Alzheimer.