Expresión de subtipos de linfocitos y concentraciones séricas de PD-1/PD-L1 en sepsis - estudio piloto

ANTECEDENTES: La sepsis sigue siendo una de las principales causas de mortalidad en cuidados críticos, para la cual faltan tratamientos específicos. La respuesta desregulada a la infección observada en la sepsis incluye características de disfunción y agotamiento de linfocitos, lo que sugiere que la terapia inmunoestimulante podría mejorar los resultados en ciertos grupos de pacientes. Los anticuerpos monoclonales que atacan moléculas de punto de control, como la proteína de muerte programada 1 (PD-1) y su ligando PD-L1, han mostrado éxito en estimular la respuesta inmune en pacientes con cáncer, y se están considerando para futuros ensayos sobre sepsis. Los objetivos de este estudio piloto fueron comparar la expresión de subtipos de linfocitos de PD-1 y sus ligandos entre pacientes con sepsis y controles; caracterizar los niveles séricos de PD-1 y PD-L1 en pacientes con sepsis y controles, y determinar si las concentraciones séricas se correlacionaban con la expresión en la superficie celular. MÉTODOS: Los niveles de expresión de PD-1, PD-L1 y PD-L2 en cuatro subtipos de linfocitos (células B CD27 + CD19+, células B CD27-CD19+, células T CD27 + CD4+ y células T CD27-CD4+) se compararon entre 22 pacientes con sepsis (incluidos 11 sobrevivientes y 11 no sobrevivientes) y 11 controles sanos utilizando citometría de flujo. Los niveles de PD-1 y PD-L1 solubles también se compararon utilizando kits ELISA disponibles comercialmente. RESULTADOS: La expresión de PD-1 y PD-L1 fue mayor en todos los subtipos de linfocitos en pacientes con sepsis en comparación con los controles (p < 0.05). También se observó una mayor expresión de PD-L2 en células B CD27+ en pacientes con sepsis (p = 0.0317). Hubo una expresión diferencial de PD-1 según el estado de CD27, siendo la expresión más alta en los subtipos de células B y T asociadas al estado de memoria (CD27+ y CD27-, respectivamente; p < 0.001). La mayor expresión de PD-1 y PD-L1 no se asoció con mortalidad ni con un mayor riesgo de infección nosocomial. No hubo diferencias en los niveles de PD-1 o PD-L1 solubles entre pacientes con sepsis y controles. CONCLUSIONES: La mayor expresión de PD-1 por subpoblaciones de memoria de células B y células T CD4+, con niveles normales de PD-1 y PD-L1 solubles en pacientes con sepsis, son hallazgos novedosos. Esta información puede ser útil para enriquecer las poblaciones de sepsis para ensayos de bloqueo de PD-1/PD-L1.