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La expresión del gen de la esqualeno sintasa humana (HSS) está regulada transcripcionalmente en células HepG-2, hasta 10 veces, por variaciones en la homeostasis del colesterol celular. Un análisis de deleción anterior de la región flanqueante 5′ del gen HSS demostró que la mayor parte de la actividad del promotor HSS se detecta dentro de una secuencia de 69 pares de bases ubicada entre los nucleótidos −131 y −200. ADD1/SREBP-1c, un homólogo de ratas de la proteína de unión de elementos reguladores de esteroides (SREBP)-1c, se une a la secuencia similar al elemento regulador de esteroides (SRE)-1 (HSS-SRE-1) presente en esta región (Guan, G., Jiang, G., Koch, R. L. y Shechter, I. (1995) J. Biol. Chem. 270, 21958-21965). En nuestro estudio actual, demostramos que la mutación de este elemento HSS-SRE-1 redujo significativamente, pero no abolió, la respuesta del promotor HSS a los cambios en la concentración de esteroides. El análisis de escaneo de mutaciones indica que dos secuencias adicionales del promotor de ADN están involucradas en la regulación mediada por esteroides. La primera secuencia contiene un elemento SRE-3 invertido (Inv-SRE-3) y la segunda contiene una secuencia de caja-Y invertida (Inv-Y-box). Una única mutación en cualquiera de estas secuencias redujo, pero no eliminó completamente, la respuesta a los esteroides. Los estudios de mutaciones combinadas mostraron que la actividad del promotor HSS se abolió solo cuando los tres elementos fueron mutados simultáneamente. La co-expresión de proteínas que se unen a SRE-1 o SRE-2 (SREBP-1 o SREBP-2) con el reportero de luciferasa del promotor HSS resultó en un aumento dramático de la actividad del promotor HSS. Los estudios de desplazamiento en gel indican la unión diferencial de los SREBPs a las secuencias reguladoras en el promotor HSS. Estos resultados indican que la transcripción del gen HSS está regulada por múltiples elementos reguladores en el promotor.
Guan et al. (Martes,) estudiaron esta cuestión.