Involucramiento del hialuronano en la regulación del fenotipo de fibroblastos

Este estudio tuvo como objetivo comprender el papel del polisacárido de matriz, hialuronano (HA), en la influencia del proceso de cicatrización al evaluar su impacto en la regulación del comportamiento de los fibroblastos. Se utilizaron fibroblastos humanos orales y dérmicos emparejados como modelos de fenotipos de fibroblastos no cicatriciales y cicatriciales, respectivamente. Se evaluaron las diferencias fenotípicas en estas dos poblaciones de fibroblastos y su relación con las diferencias en la síntesis y ensamblaje de HA. Las dos poblaciones de fibroblastos mostraron diferencias intrínsecas en su respuesta a la citoquina profibrótica, el factor de crecimiento transformante beta1 (TGFbeta1), en el que los fibroblastos orales fueron resistentes a la diferenciación miofibroblástica inducida por TGFbeta1. En los fibroblastos dérmicos, la diferenciación se asoció con una inducción de la transcripción de la sintasa de HA (HAS1 y HAS2) y el ensamblaje de capas pericelulares de HA. En comparación, la resistencia a la diferenciación en fibroblastos orales se asoció con la falta de inducción de la transcripción de HAS1 y HAS2 y la falta de ensamblaje de la capa pericelular. Además, la inhibición de la síntesis de HA en fibroblastos dérmicos atenuó significativamente la diferenciación mediada por TGFbeta1. La estimulación con interleucina-1beta resultó en la inducción de la transcripción de HAS1 y HAS2, pero no indujo diferenciación fenotípica ni ensamblaje de capas de HA. Además, ni la sobreexpresión ni la regulación a la baja de HAS1 (la isoforma que es exclusivamente deficiente en fibroblastos orales no cicatriciales) influyeron en la diferenciación fenotípica. En conclusión, la inhibición de la síntesis de HA modula las respuestas dependientes de TGFbeta1 en estas células, previniendo la diferenciación de fibroblastos a miofibroblastos. Además, el ensamblaje de la capa pericelular de HA, más que la expresión de isoformas de HAS, parece estar asociado con la diferenciación fenotípica.