La endotelina-1 potencia el crecimiento de las células de músculo liso humanas frente a PDGF

ANTECEDENTES: La endotelina-1 (ET-1) es un potente vasoconstrictor. Sin embargo, sus efectos mitogénicos en las células de músculo liso vascular (SMC) siguen siendo controvertidos. Investigamos el papel de la ET-1 en el crecimiento de las SMC humanas y su efecto sinérgico con el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF). MÉTODOS Y RESULTADOS: Se cultivaron SMC aórticas humanas y la proliferación celular se evaluó mediante la incorporación de 3Hthymidine. La expresión del receptor de PDGF, la activación de la proteína cinasa activada por mitógenos (MAPK) y los reguladores del ciclo celular como la cinasa dependiente de ciclina 2 (Cdk2), el inhibidor de Cdk (p27(Kip1)) y la proteína del retinoblastoma (pRb) se analizaron mediante inmunotransferencia. La ET-1 por sí sola no fue capaz de estimular la incorporación de 3Hthymidine, pero potenció drásticamente el efecto de PDGF-BB hasta 6 veces (P<0.001). La mayoría de los efectos potenciadores (88%) fueron bloqueados por el antagonista del receptor ETA LU135252 y ligeramente más bloqueados por el antagonista del receptor ETA/B bosentan (P<0.05). La ET-1 estimuló la MAPK, pero ni potenció la activación de MAPK inducida por PDGF ni sobreexpresó los receptores de PDGF. A diferencia de PDGF-BB, la ET-1 no tuvo efectos reguladores sobre Cdk2, p27(Kip1) y pRb. CONCLUSIONES: En las SMC humanas, la ET-1 activa la MAPK pero no tiene efectos mitogénicos por sí sola. Sin embargo, la ET-1 potencia notablemente la proliferación en respuesta a PDGF, principalmente a través de los receptores ETA. Esto puede representar una función importante de la ET-1 para los cambios estructurales vasculares en los pacientes y proporcionar nuevas oportunidades terapéuticas para los antagonistas de los receptores de ET-1.