La sobreexpresión de S100A9 en la obesidad perjudica la diferenciación de macrófagos a través de la señalización TLR4-NFkB, empeorando la inflamación y la cicatrización de heridas

En la obesidad, el equilibrio finamente ajustado de los fenotipos de macrófagos se altera hacia una dominancia de macrófagos proinflamatorios, lo que resulta en la exacerbación y persistencia de la inflamación y en la reparación del tejido comprometida. Sin embargo, los mecanismos subyacentes aún se comprenden poco. Métodos: Se estudió el impacto de la obesidad en la diferenciación de macrófagos en ratones obesos inducidos por dietas altas en grasa y en ratones db/db durante la inflamación cutánea y la reparación de heridas, respectivamente. Se estudiaron los mecanismos de los efectos mediados por S100A9 en la diferenciación de macrófagos en macrófagos generados in vitro mediante enfoques genómicos y proteómicos. El papel de S100A9 en la diferenciación de macrófagos se investigó mediante la inhibición farmacológica de S100A9 durante la inflamación cutánea y la reparación de heridas en ratones obesos y db/db.