Contracción de heridas deteriorada en ratones deficientes en stromelisina-1

OBJETIVO: Determinar si la eliminación de la stromelisina-1, un producto génico de una metaloproteinasa, alterará el curso temporal y la calidad de la reparación de heridas dérmicas en ratones. RESUMEN DE DATOS DE FONDO: Después de una lesión dérmica, se inicia un programa altamente coordinado de eventos por la formación de un coágulo de fibrina, seguido por la migración de queratinocitos, contracción de la dermis, reclutamiento de macrófagos inflamatorios, formación de tejido de granulación con angiogénesis y, finalmente, remodelación del tejido. Las metaloproteinasas de matriz se inducen rápidamente en la dermis y el tejido de granulación y en el borde del epitelio en las heridas en cicatrización. MÉTODOS: Se realizaron heridas incisional y circular de grosor total de 2 a 10 mm en la dermis de ratones deficientes en stromelisina-1 y ratones tipo salvaje. Las heridas fueron analizadas por la tasa de migración celular y epitelización. La contracción de la herida se examinó mediante tinción inmunohistoquímica para actina alfa de músculo liso y tinción fluorescente para actina fibrilar. RESULTADOS: Independientemente de la edad del animal, las heridas excisionales en ratones deficientes en stromelisina-1 no contrajeron y sanaron más lentamente que aquellas en ratones tipo salvaje. La migración celular y la epitelización no se vieron afectadas en los animales deficientes en stromelisina-1. El defecto funcional en estos ratones es la incapacidad de contracción durante la primera fase de cicatrización debido a una organización inadecuada de fibroblastos estromales ricos en actina. CONCLUSIONES: La cicatrización de heridas dérmicas excisionales está deteriorada en ratones con una eliminación dirigida en el gen de stromelisina-1. La cicatrización de heridas incisionales no se ve afectada. Estos datos implican la proteólisis de stromelisina-1 durante la contracción temprana de la herida e indican que la stromelisina-1 es crucial para la organización de una red multicelular de actina.