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Resumen Talazoparib inhibe la actividad catalítica de PARP, atrapando PARP1 en el ADN dañado y causando muerte celular en células mutadas por BRCA1/2. Evaluamos la terapia con talazoparib en este ensayo de fase I, de dos partes y primer en humanos. Se determinó la actividad antitumoral, la dosis máxima tolerada (MTD), la farmacocinética y la farmacodinámica de talazoparib administrado una vez al día en un estudio de escalamiento de dosis, multicéntrico y abierto (NCT01286987). La MTD fue de 1.0 mg/día, con una vida media de eliminación de 50 horas. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento incluyeron fatiga (26/71 pacientes; 37%) y anemia (25/71 pacientes; 35%). Los eventos adversos de grado 3 a 4 incluyeron anemia (17/71 pacientes; 24%) y trombocitopenia (13/71 pacientes; 18%). Se observó una inhibición sostenida de PARP a dosis ≥0.60 mg/día. A 1.0 mg/día, se observaron respuestas confirmadas en 7 de 14 (50%) y 5 de 12 (42%) pacientes con cáncer de mama y ovario asociado a mutaciones de BRCA, respectivamente, y en pacientes con cáncer de páncreas y pulmón de células pequeñas. Talazoparib demostró actividad antitumoral de agente único y fue bien tolerado en pacientes a la dosis recomendada de 1.0 mg/día. Importancia: En este ensayo clínico, mostramos que talazoparib tiene actividad antitumoral de agente único y un perfil de seguridad tolerable. A su dosis recomendada de fase II de 1.0 mg/día, se observaron respuestas confirmadas en pacientes con cáncer de mama y ovario asociadas a mutaciones de BRCA y en pacientes con cáncer de páncreas y pulmón de células pequeñas. Cancer Discov; 7(6); 620–9. ©2017 AACR. Este artículo se destaca en la sección En Este Número, p. 539.
Bono et al. (Mon,) estudiaron esta cuestión.