El butirato y otros ácidos grasos de cadena corta aumentan la tasa de lipólisis en adipocitos 3T3-L1

Determinamos el efecto del butirato y otros ácidos grasos de cadena corta (AGCC) sobre las tasas de lipólisis en adipocitos 3T3-L1. El tratamiento prolongado con butirato (5 mM) incrementó la tasa de lipólisis aproximadamente 2-3 veces. El ácido aminobutírico y el acetato tuvieron poco o ningún efecto sobre la lipólisis; sin embargo, el propionato estimuló la lipólisis, sugiriendo que el butirato y el propionato actúan a través de su actividad compartida como inhibidores de la desacetilasa de histonas (HDAC). Consistente con esto, el inhibidor de HDAC trichostatina A (1 µM) también estimuló la lipólisis en una medida similar a la del butirato. Los datos de Western blot sugirieron que ni la activación de la quinasa activada por mitógenos (MAPK) ni la regulación a la baja de perilipina son necesarios para la lipólisis inducida por AGCC. La estimulación de la lipólisis con butirato y trichostatina A fue dependiente de glucosa. Los cambios en la fosforilación de la quinasa activada por AMP (AMPK) mediada por glucosa fueron independientes de los cambios en las tasas de lipólisis. El inhibidor glicolítico yodoacetato impidió tanto el aumento de las tasas de lipólisis mediadas por butirato como por el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), indicando que el metabolismo de la glucosa es necesario. Sin embargo, a diferencia de TNF-α, la lipólisis estimulada por butirato no se asoció con un aumento en la liberación de lactato ni fue inhibida por la activación de la piruvato deshidrogenasa (PDH) con dicloroacetato. Estos datos demuestran una importante relación entre la actividad lipolítica y la actividad inhibidora de HDAC reportada del butirato, otros ácidos grasos de cadena corta y trichostatina A. Dado que los inhibidores de HDAC están siendo actualmente evaluados para el tratamiento de la diabetes y otros trastornos, será esencial realizar más investigaciones para determinar si estos efectos sobre la lipólisis se deben a la inhibición de HDAC.