Modulación del ARN mensajero para proteínas asociadas a microtúbulos durante el desarrollo cerebral.

La heterogeneidad de las proteínas tau asociadas a microtúbulos del cerebro de rata está determinada por el desarrollo. El cerebro de ratas recién nacidas contiene dos polipéptidos tau (tau 0) con pesos moleculares algo diferentes a los cinco componentes tau asociados a microtúbulos del cerebro de 12 días (tau 12). tau 0 y tau 12 están inmunológicamente relacionados y reaccionan cruzadamente con anticuerpos contra las proteínas tau 12. Se logró la enriquecimiento del ARN mensajero tau mediante la hibridación previa del ARN mensajero pol(A) no fraccionado a preparaciones de cDNA que contienen secuencias de tubulina y actina. El ARN mensajero no hibridizado restante se fraccionó aún más por electroforesis en geles de agarosa con hidróxido de metilmercurio. Los experimentos que involucraron la traducción libre de células del ARN mensajero indicaron que las principales diferencias en la composición de las proteínas tau del cerebro recién nacido y en desarrollo están controladas a nivel de ARN mensajero. El ARN mensajero del cerebro de ratas recién nacidas dirigió la síntesis de cinco proteínas tau, dos de las cuales son específicas para el cerebro recién nacido, mientras que las otras tres formas son características del cerebro en desarrollo. Así, la aparición en el cerebro recién nacido de especies de ARN mensajero específicas para tres formas tau 12 precede la fase de síntesis de estas proteínas en la célula. Por el contrario, el ARN mensajero del cerebro de 12 días dirigió la síntesis de cuatro proteínas tau específicas para el cerebro en desarrollo, una de las cuales no es sintetizada por el ARN mensajero del cerebro recién nacido. Ninguna de las formas tau 0 del recién nacido fue sintetizada con ARN mensajero aislado del cerebro de 12 días.