La baicalein induce la muerte celular del cáncer y la retardación de la proliferación mediante la inhibición de la quinasa CDC2 y survivina asociada al papel opuesto de la quinasa p38 activada por mitógenos y AKT

El flavonoide bioactivo baicalein ha demostrado tener actividad inhibidora del crecimiento in vitro en células cancerosas humanas, aunque el mecanismo de acción no se entiende bien. La baicalein (40-80 mumol/L durante 24 h) indujo de manera más efectiva citotoxicidad en comparación con otros flavonoides (baicalina, catequina, genisteína, quercetina y rutina) en células de cáncer de vejiga. La baicalein indujo la inhibición de la proliferación celular y la apoptosis. Los niveles de ciclinas B1 y fosfo-CDC2 (Thr(161)) se redujeron, mientras que las fases G(2)-M se elevaron debido a la baicalein. El tratamiento con inhibidores de la quinasa CDC2 o de la fosfatasa CDC25 aumentó la citotoxicidad inducida por baicalein. Una variedad de líneas celulares de cáncer de vejiga humanas expresaron proteínas de survivina, que se localizaron en las fases mitóticas y regularon la progresión mitótica. La baicalein redujo marcadamente la expresión de proteínas de survivina. La transfección de un ARN interferente pequeño de survivina disminuyó el nivel de proteínas de survivina y aumentó la muerte celular mediada por baicalein. La sobreexpresión de survivina mejoró la proliferación celular y resistió la citotoxicidad inducida por baicalein. Curiosamente, la baicalein indujo la fosforilación de la quinasa p38 activada por mitógenos (MAPK) y AKT. SB203580, un inhibidor específico de p38 MAPK, atenuó la inhibición de la proliferación y restauró los niveles de proteínas de fosfo-CDC2 (Thr(161)) y survivina en las células expuestas a baicalein; por el contrario, el bloqueo de la activación de AKT aumentó la citotoxicidad y la reducción de las proteínas de fosfo-CDC2 (Thr(161)) y survivina. En conjunto, estos hallazgos indican que el papel opuesto de p38 MAPK y AKT regula la quinasa CDC2 y survivina, y la inhibición de la vía CDC2-survivina por baicalein contribuye a la apoptosis y la retardación de la proliferación en células cancerosas.