Inmunosupresión durante la infección aguda por Trypanosoma cruzi: involucramiento de células supresoras mieloides inmaduras Ly6G (Gr1+)CD11b+

La infección por Trypanosoma cruzi se asocia con una severa falta de respuesta de las células del bazo (SC) a antígenos y mitógenos. Se observó una alta producción de NO por SC estimuladas con concanavalina A (Con A) de ratones infectados, pero no de ratones de control. La neutralización de la producción endógena de IFN-gamma o el tratamiento con el inhibidor de la síntesis de NO (NOS), L-N-monometil-arginina, bloqueó la producción de NO inducida por Con A y restauró en gran medida la proliferación de SC de ratones infectados. Esto se confirmó utilizando ratones knockout de IFN-gammaR(-/-) y NOS inducible (iNOS)(-/-), ya que la falta de respuesta a mitógenos de SC de esos ratones infectados fue mucho menos pronunciada que en sus hermanos de camada de control. Paradójicamente, la falta de respuesta de SC se asoció con un aumento enorme en las células CD11b(+) que expresan Ly-6G (Gr1)(+) y otros marcadores mieloides inmaduros. Estas células estaban ausentes en los bazo de ratones infectados IFN-gammaR(-/-). Las células Gr1(+)CD11b(+) inmaduras purificadas produjeron NO y expresaron iNOS tras el tratamiento con IFN-gamma, y fueron capaces de inhibir la proliferación de células T. Además, la eliminación de células mieloides CD11b(+) abolió la producción de NO y restauró la proliferación inducida por mitógenos, pero no la síntesis de IL-2, en SC de ratones infectados. La producción de IL-2 y la expresión de la superficie celular CD25 por células T activadas por mitógenos se deprimieron enormemente en SC de ratones IFN-gammaR(-/-) y iNOS(-/-), confirmando que las células Gr1(+)CD11b(+) no estaban involucradas en su regulación a la baja. En contraste, la producción de IL-5, factor de necrosis tumoral e IFN-gamma, y la expresión de CD69 por células T no se deprimieron en SC infectados. Los resultados indican la existencia de un mecanismo inmunosupresor durante la infección por T. cruzi, mediado a través de la secreción de NO dependiente de IFN-gamma por células mieloides inmaduras Ly-6G (Gr1)(+)CD11b(+).