Evasión inmune de Borrelia burgdorferi mediante la adquisición de reguladores del complemento humano FHL-1/reconectina y Factor H

Para entender los mecanismos de evasión inmune de Borrelia burgdorferi, comparamos aislados de B. afzelii resistentes al suero y aislados de B. garinii sensibles al suero por su capacidad de adquirir reguladores del complemento humano. Aquí demostramos que las dos genoespecies borreliales muestran una unión diferente a los dos importantes reguladores del complemento humano, FHL-1/reconectina y Factor H. Todos los aislados de B. afzelii resistentes al suero unieron FHL-1/reconectina y también Factor H, y todos los aislados de B. garinii sensibles al suero analizados mostraron ninguna o una actividad de unión significativamente más baja. Usando mutantes de deleción recombinantes, los dominios de unión se localizaron en el extremo C de FHL-1/reconectina a repeticiones de consenso cortas 5-7. Las proteínas de unión borreliales fueron localizadas en la superficie de las bacterias, como se demostró mediante la tinción de inmunofluorescencia de bacterias intactas expuestas al suero y por el enriquecimiento de proteínas de membrana externa. Los reguladores del complemento adheridos a la superficie mantuvieron la actividad reguladora del complemento, como se demostró en un ensayo de cofactor. Mediante bloteo de ligando se identificaron dos proteínas de unión borreliales diferentes que fueron responsables de la unión a la superficie de FHL-1/reconectina y Factor H. Estos reguladores del complemento borreliales que adquieren proteínas de superficie (CRASP) se caracterizaron adicionalmente como CRASP-1, una molécula de 27.5 kDa que se une preferentemente a FHL-1/reconectina y que estaba presente en todas las borreliae resistentes al suero, o CRASP-2, una proteína de 20/21 kDa que interactúa preferentemente con Factor H y cuya expresión era más restringida, siendo detectada en cuatro de los seis aislados analizados. En resumen, describimos un nuevo mecanismo de evasión inmune de B. burgdorferi, ya que estas bacterias adquieren reguladores del complemento humano para controlar la activación del complemento en su superficie y prevenir la formación de productos tóxicos de activación.