Regulación de eventos de reorganización del genoma durante la diferenciación de linfocitos

Los análisis de líneas celulares transformadas por A-MuLV han proporcionado conocimientos fundamentales sobre los mecanismos moleculares que controlan los eventos de reorganización que conducen a la expresión de genes de receptores de antígenos específicos. Estos estudios han indicado claramente que el ensamblaje específico de tejidos, específico de la etapa de desarrollo y excluido alélicamente de genes de cadena H y L de Ig y de la región variable del TCR son procesos muy estrictamente regulados y, además, que esta regulación probablemente se efectúa a nivel de la accesibilidad de los conjuntos individuales de segmentos de genes V a una recombina dor común. Más estudios preliminares también han sugerido que la focalización de la accesibilidad puede estar involucrada en la regulación de eventos de recombinación de cambio de clase de cadena H de Ig dirigidos. Actualmente, no entendemos la naturaleza de las secuencias de ADN "accesibles" y tenemos poco entendimiento de los mecanismos moleculares mediante los cuales las cadenas de Ig (y potencialmente las del TCR) median la regulación de eventos específicos de recombinación al señalar cambios en la accesibilidad de los diversos loci. Sin embargo, un sistema modelo ideal para el análisis de estas cuestiones está actualmente disponible en forma de líneas celulares pre-B transformadas por A-MuLV que, de manera adecuadamente regulada, experimentan todos los diversos eventos de recombinación asociados con la etapa pre-B de la diferenciación de células B.