La senescencia regula la activación de macrófagos y el destino angiogénico en sitios de lesión tisular en ratones

La angiogénesis anormal desempeña un papel clave en enfermedades relacionadas con el envejecimiento, como la enfermedad cardíaca, ciertos tipos de cáncer y enfermedades oculares, incluida la degeneración macular relacionada con la edad. Se ha demostrado anteriormente que los macrófagos tienen funciones tanto anti- como proangiogénicas, y su papel en la regulación de la angiogénesis en sitios de lesión tisular es crítico y complejo. En este estudio, analizamos los patrones de expresión génica de citoquinas en macrófagos de ratones mediante PCR cuantitativa en tiempo real y probamos los efectos funcionales de la senescencia sobre la expresión génica y la polarización de macrófagos. Tras una lesión por láser en la retina, se observó una sobreexpresión de IL-10 y una disminución de Fas ligand (FasL), IL-12 y TNF-alfa en macrófagos oculares de ratones viejos (>18 meses de edad). La disminución de FasL en los macrófagos condujo a la pérdida del fenotipo antiangiogénico, como evidencian la incapacidad de estos macrófagos para inhibir células endoteliales vasculares. Nuestros resultados demuestran que la senescencia, FasL e IL-10 son determinantes clave de la función de los macrófagos que alteran el crecimiento de vasos sanguíneos anormales postdesarrollo en procesos de enfermedad, incluida la enfermedad ocular que provoca ceguera.