Mecanismos dependientes de PAR y dependientes de geometría en la posición del huso

Durante la división intrínsecamente asimétrica, el huso se orienta en un eje polarizado especificado por un grupo de proteínas PAR conservadas. La asimetría geométrica extrínseca generada por la forma celular también afecta la orientación del huso en algunos sistemas, pero se desconoce cómo coexisten los mecanismos intrínsecos y extrínsecos sin interferir entre sí. En algunas células que dividen asimétricamente del embrión salvaje de Caenorhabditis elegans, la rotación nuclear dirigida hacia la corteza anterior orienta el huso en formación. Encontramos que en tales células, un mecanismo dependiente de PAR domina y causa la rotación hacia el eje polarizado, independientemente de la forma celular. Sin embargo, cuando se elimina la asimetría geométrica, se observa rotación nuclear libre en el centro de la célula, lo que indica que la naturaleza dirigida anterior de la rotación en embriones no alterados es un efecto de la forma celular. Esta rotación libre es inconsistente con el modelo predominante para la rotación nuclear, el modelo de sitio cortical especializado. En contraste, en embriones mutantes par-3, se activa un mecanismo dependiente de la geometría que causa rotación nuclear dirigida. Estos resultados conducen al modelo de que en embriones salvajes tanto PAR-3 como PAR-2 son esenciales para la rotación nuclear en células que dividen asimétricamente, pero que PAR-3 inhibe la rotación dependiente de la geometría en células no polarizadas, evitando así que la forma celular interfiera con la orientación del huso.