El inhibidor de entrada del VIH TAK-779 atenúa la aterogénesis en ratones deficientes en receptores de lipoproteínas de baja densidad

OBJETIVO: La terapia combinada contra el VIH utilizando inhibidores de proteasa se asocia con niveles plasmáticos elevados de lipoproteínas aterogénicas y un mayor riesgo de aterosclerosis. Investigamos si el inhibidor de entrada del VIH TAK-779 afecta los niveles de lipoproteínas y la aterogénesis en ratones deficientes en receptores de lipoproteínas de baja densidad. TAK-779 es un antagonista de los receptores de quimiocinas CCR5 y CXCR3, que se expresan en leucocitos, especialmente en células T helper 1, y estos receptores pueden estar involucrados en el reclutamiento de estas células a las placas ateroscleróticas. MÉTODOS Y RESULTADOS: El tratamiento con TAK-779 en ratones deficientes en receptores de lipoproteínas de baja densidad no elevó los niveles de lipoproteínas aterogénicas, mientras que redujo drásticamente la aterosclerosis en la raíz aórtica y en las arterias carótidas. El número de células T en la placa se redujo en un 95%, simultáneamente con una reducción del 98% en el área relativa de IFN-gamma. Los animales tratados con TAK-779 mostraron un porcentaje disminuido de células T CD4+ y CD8+ en sangre periférica y en ganglios linfáticos mediastínicos en comparación con los animales tratados como control. CONCLUSIONES: TAK-779 no solo suprime la entrada del VIH mediante el bloqueo de CCR5, sino que también atenúa la formación de lesiones ateroscleróticas al bloquear la entrada de células T helper 1 en la placa. El tratamiento con TAK-779 puede ser especialmente beneficioso para los jóvenes pacientes con VIH, ya que enfrentan tratamiento de por vida, y este fármaco empeora la aterogénesis.