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La amiloide, un péptido amiloidogénico de 37 aminoácidos, presenta similitudes biofísicas con el péptido amiloide-beta (A beta) depositado en la enfermedad de Alzheimer. Utilizando cultivos de hipocampo de rata embrionaria, probamos si la amiloide induce una neurotoxicidad similar a la observada previamente con A beta(1-40). El tratamiento con amiloide humana(1-37) resultó en una toxicidad prominente evaluada por microscopía de contraste de fase y cuantificación de lactato deshidrogenasa en el medio. La neurotoxicidad inducida por amiloide fue morfológicamente similar a la inducida por A beta(1-40). En contraste, la amiloide de rata no amiloidogénica mostró una neurotoxicidad negligible a pesar de tener un 95% de similitud de secuencia con la amiloide humana. Solo la amiloide humana de longitud completa fue tóxica; varios fragmentos del péptido amiloide, incluidos los residuos de aminoácidos 20-29, fueron no tóxicos a concentraciones similares. Estos estudios sugieren que péptidos amiloidogénicos no relacionados como la amiloide humana y A beta pueden adoptar una conformación neurotóxica similar in vitro. La neurotoxicidad dependiente de la conformación similar puede impulsar la prominente degeneración de neuritas alrededor de depósitos compactos pero no difusos de A beta en la enfermedad de Alzheimer.
May et al. (Mié,) estudiaron esta cuestión.