inhibición de la proliferación celular mediada por p21CIP1 mediante la sobreexpresión del gen homeodominio gax.

gax, un gen homeobox divergente expresado en células musculares lisas vasculares (VSMCs), está regulado a la baja en vitro por estimulación con mitógenos y en vivo en respuesta a lesiones vasculares que conducen a la proliferación celular. La proteína recombinante Gax microinoculada en VSMCs y fibroblastos inhibió la entrada inducida por mitógenos en la fase S cuando se introdujo durante la quiescencia o en las etapas tempranas de G1. La sobreexpresión de gax con un vector adenoviral defectuoso en replicación resultó en un arresto del ciclo celular en G0/G1 de VSMCs y fibroblastos. La inhibición del crecimiento inducida por gax se correlacionó con una regulación ascendente independiente de p53 del inhibidor de quinasas dependientes de ciclina p21. La sobreexpresión de Gax también condujo a una asociación de p21 con complejos de cdk2 y a una disminución de la actividad de cdk2. Los fibroblastos deficientes en p21 no fueron susceptibles a una reducción en la actividad de cdk2 ni a la inhibición del crecimiento por sobreexpresión de gax. La administración localizada del virus a las arterias carótidas desnudas de ratas redujo significativamente la formación de neointima y el estrechamiento luminal. Estos datos indican que la sobreexpresión de gax puede inhibir la proliferación celular de manera dependiente de p21 y puede modular los cambios inducidos por lesiones en la morfología de la pared vascular que resultan de una proliferación celular excesiva.