Diseño del estudio y evaluación de medidas de minimización de riesgos: Una revisión de estudios presentados a la Agencia Europea de Medicamentos para medicamentos cardiovasculares, endocrinológicos y metabólicos

INTRODUCCIÓN: Los estudios que miden la efectividad de las medidas de minimización de riesgos (RMMs) presentadas por las compañías farmacéuticas a la Agencia Europea de Medicamentos son parte de los requisitos regulatorios posteriores a la autorización y representan una fuente importante de datos que abordan una variedad de productos medicinales y problemas relacionados con la seguridad. Se revisaron sus objetivos, diseño y los resultados regulatorios asociados, y se sacaron conclusiones que pueden apoyar el progreso futuro en la evaluación de la minimización de riesgos. MÉTODOS: Se obtuvo información de planes de gestión de riesgos, protocolos de estudio, informes de estudios clínicos e informes de evaluación de 157 productos medicinales autorizados para indicaciones cardiovasculares, endocrinológicas y metabólicas. Seleccionamos estudios observacionales que midieron, como resultados de interés, la relación entre las RMMs en lugar y (1) medidas de implementación, como el conocimiento clínico o el cumplimiento de los médicos con las recomendaciones contenidas en las RMMs; y (2) la ocurrencia o la gravedad reducida de las reacciones adversas a los medicamentos para las cuales se requerían las RMMs. RESULTADOS: De 59 estudios elegibles (24 completados, 35 en curso), 44 evaluaron medidas de implementación, mientras que solo 15 evaluaron resultados de seguridad (1 estudio como un solo punto final y 14 estudios con otros puntos finales). Cincuenta y un estudios utilizaron diseños no experimentales y 25 estudios emplearon bases de datos de salud electrónicas para el análisis. De los 24 estudios completados, 17 se consideraron satisfactorios y respaldaron la toma de decisiones regulatorias inmediatas, 6 se consideraron inconclusos y requerían nuevas evaluaciones, y 1 se interrumpió prematuramente porque se requerían nuevas restricciones de seguridad, lo que obligó a una nueva evaluación. El cumplimiento con los plazos acordados se consideró aceptable en 21 de los 24 estudios completados; el tiempo promedio para una presentación fue de 37 meses (desviación estándar ± 17), con diferencias observadas según el tipo de fuente de datos empleada. CONCLUSIONES: Se identificaron tres brechas importantes en los planes de evaluación de las RMMs: falta de retroalimentación temprana sobre la implementación, evaluación limitada de resultados de seguridad e incapacidad para proporcionar información sobre la efectividad a partir de una medición integrada de diferentes elementos de un conjunto de herramientas de minimización de riesgos. Se necesita evidencia más robusta para avanzar en la ciencia regulatoria y apoyar el ajuste más rápido de estrategias de minimización de riesgos según sea necesario.