Frecuencia de deficiencia en la reparación de desajustes en el adenocarcinomas ductal pancreático

El adenocarcinoma ductal pancreático (ADP) tiene un pronóstico ominoso y hay pocas opciones de tratamiento. Por lo tanto, es crucial investigar posibles marcadores predictivos que puedan mejorar el tratamiento de esta enfermedad. La deficiencia en la reparación de desajustes (d-MMR), que significa pérdida de proteínas MMR (l-MMR) y/o inestabilidad de microsatélites (MSI), es predictiva de la respuesta a la inmunoterapia, pero su frecuencia no ha sido esclarecida, según nuestro conocimiento, en los ADP escandinavos. Nuestros objetivos fueron examinar la frecuencia de d-MMR en una cohorte danesa de ADP. Construimos microarreglos de tejido de múltiple punción (TMAs) utilizando tejido tumoral primario. Se realizó inmunohistoquímica (IHC) para las proteínas MMR de ADN MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2, y se evaluó su expresión utilizando un sistema de puntuación del 0 al 4. Si la puntuación general estaba entre 0-2 o si la IHC era inconclusiva por razones técnicas, se realizó IHC sobre secciones de tejido completo y MSI usando PCR. Una puntuación final de 0, 1-2 o 3-4 definió el tumor como l-MMR, MMR reducido (r-MMR) o MMR competente. En total, 4/164 (2.4 %), 2/164 (1.2 %) y 3/164 (1.8 %) fueron l-MMR, r-MMR, o inconclusivas según IHC. Las pruebas de MSI de estos especímenes mostraron que dos de los cuatro tumores l-MMR eran MSI-altos, mientras que los casos restantes eran estables en microsatélites (MSS). En conclusión, en este estudio de ADPs daneses, se encontró d-MMR en una pequeña proporción de los tumores. Para estos pacientes, se podría considerar un tratamiento individualizado utilizando inmunoterapia.