BRAFV600E: Implicaciones para la Carcinogénesis y la Terapia Molecular

La vía de la quinasa activada por mitógenos (MAPK)/quinasa regulada por señales extracelulares (ERK) se muta frecuentemente en el cáncer humano. Esta vía consiste en una proteína GTP pequeña de la familia RAS que se activa en respuesta a la señalización extracelular para reclutar un miembro de la familia de quinasa RAF a la membrana celular. RAF activo señala a través de la quinasa MAP/ERK para activar ERK y sus efectores en el dominio descendente, regulando una amplia gama de actividades biológicas, incluyendo la diferenciación celular, la proliferación, la senescencia y la supervivencia. Se encuentran mutaciones en la isoforma de los oncogenes virales de sarcoma murino v-raf homolog B1 (BRAF) de la quinasa RAF o la isoforma KRAS de la proteína RAS como mutaciones activadoras en aproximadamente el 30% de todos los cánceres humanos. La vía BRAF se ha convertido en un objetivo de interés para la terapia molecular, con resultados prometedores que surgen de ensayos clínicos. Aquí, se investiga el papel de la mutación BRAF más común BRAF(V600E) en la carcinogénesis humana a través de una revisión de la literatura, con un enfoque específico en su papel en melanomas, cánceres colorrectales y de tiroides y su potencial como objetivo terapéutico.