Gustducina expresada en el intestino y receptores del gusto regulan la secreción de péptido-1 similar al glucagón

El péptido-1 similar al glucagón (GLP-1), liberado de las células L endócrinas del intestino en respuesta a la glucosa, regula el apetito, la secreción de insulina y la motilidad intestinal. Cómo la glucosa administrada por vía oral, pero no sistémicamente, induce la secreción de GLP-1 es desconocido. Mostramos que las células L duodenales humanas expresan receptores del gusto dulce, la proteína G del sabor gustducina y varios otros elementos de transducción del gusto. Las células L intestinales de ratón también expresan alfa-gustducina. La ingestión de glucosa por ratones nulos para alfa-gustducina reveló deficiencias en la secreción de GLP-1 y la regulación de insulina y glucosa plasmática. El intestino delgado aislado y los vellos del intestino de ratones nulos para alfa-gustducina mostraron una secreción de GLP-1 marcadamente defectuosa en respuesta a la glucosa. La línea celular L humana NCI-H716 expresa alfa-gustducina, receptores del gusto y varios otros elementos de señalización del sabor. La liberación de GLP-1 de las células NCI-H716 fue promovida por azúcares y por el edulcorante no calórico sucralosa, y bloqueada por el antagonista del receptor dulce lactisole o siRNA para alfa-gustducina. Concluimos que las células L del intestino "sienten" la glucosa a través de los mismos mecanismos que utilizan las células del gusto de la lengua. La modulación de la secreción de GLP-1 en las "células del gusto" del intestino puede proporcionar un tratamiento importante para la obesidad, la diabetes y la motilidad intestinal anormal.