mTor es necesario para la hipertrofia del soma neuronal deficiente en Pten in vivo

Los mecanismos que regulan el tamaño de las células de mamíferos durante el desarrollo y el mantenimiento homeostático son poco comprendidos. El supresor tumoral Pten es necesario para el correcto mantenimiento del tamaño del soma neuronal en mamíferos. La inactivación selectiva de Pten en neuronas granulares postnatales del cerebelo y del giro dentado en ratones provoca hipertrofia celular autónoma, así como fenotipos más complejos, incluidos macrocefalia progresiva, convulsiones y muerte prematura. Para determinar la contribución de la señalización de mTor a la regulación del crecimiento mediada por Pten en el sistema nervioso de mamíferos, tratamos a ratones knockout condicionales de Pten con CCI-779, un inhibidor específico de mTor. La inhibición de mTor disminuyó la frecuencia de convulsiones y la tasa de mortalidad en ratones mutantes de Pten, previno el aumento en el tamaño del soma neuronal deficiente en Pten en ratones jóvenes y revirtió el agrandamiento del soma neuronal en ratones adultos. La inhibición de mTor no disminuyó el tamaño de neuronas adultas tipo salvaje. Por lo tanto, mTor es necesario para la hipertrofia neuronal a raíz de la deficiencia de Pten, pero no es necesario para el mantenimiento del tamaño normal del soma neuronal. Los inhibidores de mTOR pueden ser agentes terapéuticos útiles para enfermedades en el cerebro resultantes de la deficiencia de PTEN, como la enfermedad de Lhermitte-Duclos o el glioblastoma multiforme.