Regulación selectiva de la ciclooxigenasa celular por dexametasona y endotoxina en ratones.

Hemos estudiado el efecto de los glucocorticoides administrados in vivo sobre la actividad y síntesis de la enzima ciclooxigenasa (COX) en ratones tratados con o sin administración intravenosa concurrente de LPS. Los macrófagos peritoneales de ratones tratados con LPS mostraron un aumento de dos a tres veces en la actividad de COX determinada por la producción de PGE2 y PGI2 después de la estimulación de las células con araquidonato exógeno. La dexametasona inyectada simultáneamente con LPS, 12 horas antes de sacrificar al animal y de la extracción de los macrófagos, bloqueó completamente el aumento inducido por LPS en la actividad de COX en los macrófagos peritoneales. La regulación observada en la actividad de COX por LPS y dexametasona se debe principalmente a cambios en la masa de COX, según lo determinado por inmunoprecipitación de la enzima etiquetada endógenamente con 35Smethionina. En contraste, la COX presente en las células no adherentes y en los microsomas medulares renales obtenidos de los mismos animales, no mostró cambios significativos entre los tratamientos. Estos resultados indican que el LPS in vivo estimula la síntesis de COX en los macrófagos peritoneales pero no en el riñón. El efecto de la dexametasona para inhibir la síntesis de COX es selectivo para la enzima inducida por LPS.