Isomería conformacional y la diversidad de anticuerpos.

El hecho de que una célula codifique una única secuencia de anticuerpo no significa necesariamente que el anticuerpo resultante se pliegue en una única estructura, aunque este es un supuesto común. Aquí cuestionamos esta postura y sugerimos que muchos anticuerpos no poseen una única conformación en el sitio de unión. La base de esta propuesta proviene del análisis cinético de un conjunto de hibridomas murinos derivados de etapas definidas de la respuesta inmunitaria a la 2-phenyl-5-oxazolone (Ox). Entre ellos, hemos identificado tres anticuerpos que muestran una cinética compleja de unión al hapteno. Observamos reacciones bifásicas o trifásicas en experimentos de fluorescencia de flujo detenido (stopped-flow), lo que indica que la unión del ligando implicaba isomerización, así como etapas asociativas. La existencia de un equilibrio entre al menos dos conformaciones del anticuerpo, en el que los ligandos se unen preferentemente a una forma, se dedujo a partir de la variación de la velocidad aparente de cada fase con la concentración de hapteno.