La orientación in vivo de HP1 causa condensación de cromatina a gran escala y aumento de la metilación de lisina en histonas

Los cambios en la estructura de la cromatina son un aspecto clave en la regulación epigenética de la expresión génica. Hemos utilizado un sistema de matriz de operadores lac para visualizar mediante microscopía de luz el efecto de la proteína de heterocromatina 1 (HP1) alfa (HP1alpha) y HP1beta sobre la estructura de la cromatina a gran escala en células de mamíferos vivas. La estructura de HP1, que contiene un dominio chromo, un dominio chromoshadow y un dominio de bisagra, le permite unirse a una variedad de proteínas. La orientación in vivo de una fusión de represión etiquetada con proteína fluorescente verde mejorada HP1-lac a una región cromosómica amplificada que contiene operador lac provoca la condensación local de la estructura de la cromatina de orden superior, el reclutamiento de la metiltransferasa de histonas SETDB1 y un aumento de la trimetilación de la lisina 9 de la histona H3. Las proteínas del grupo Polycomb de los complejos HPC/HPH y EED/EZH2, que están involucradas en la represión hereditaria de la actividad génica, no son reclutadas a la región cromosómica amplificada por la orientación in vivo de HP1alpha y HP1beta. La orientación de HP1alpha provoca el reclutamiento de HP1beta endógeno a la región de cromatina y viceversa, lo que indica una interacción directa entre las dos proteínas homólogas HP1. Nuestros hallazgos indican que la orientación de HP1alpha y HP1beta es suficiente para inducir la formación de heterocromatina.