El uso sistémico de la endolisina Cpl-1 rescata ratones con neumonía neumocócica fatal*

OBJETIVOS: La neumonía adquirida en la comunidad es una enfermedad infecciosa muy común asociada con una morbilidad y mortalidad significativas. Streptococcus pneumoniae es el patógeno predominante en esta enfermedad, y la resistencia neumocócica a múltiples antibióticos está en aumento. La endolisina Cpl-1 de bacteriófago purificada recientemente mata rápida y específicamente a los neumococos al contacto. El objetivo de este estudio fue determinar el potencial terapéutico de Cpl-1 en un modelo de ratón de neumonía neumocócica severa. DISEÑO: Estudio controlado de laboratorio en vivo. SUJETOS: Ratones hembra C57/Bl6, de 8 a 12 semanas de edad. INTERVENCIONES: Los ratones fueron infectados por vía transnasal con neumococos y tratados terapéuticamente con Cpl-1 o amoxicilina mediante inyecciones intraperitoneales comenzando 24 o 48 horas después de la infección. MEDICIONES Y RESULTADOS PRINCIPALES: Juzgado por la apariencia clínica, disminución del peso corporal, reducción de la complianza pulmonar dinámica y la relación Pao2/Fio2, y cambios morfológicos en los pulmones, los ratones sufrieron de neumonía severa al inicio de la terapia. Cuando se comenzó el tratamiento 24 horas después de la infección, el 100% de los ratones tratados con Cpl-1 y el 86% de los tratados con amoxicilina sobrevivieron a una neumonía que de otro modo sería fatal y mostraron una recuperación rápida. Cuando se inició el tratamiento 48 horas después de la infección, los ratones habían desarrollado bacteriemia, y tres de siete (42%) de los tratados con Cpl-1 y cinco de siete (71%) de los tratados con amoxicilina sobrevivieron. Cpl-1 redujo drásticamente los recuentos bacterianos pulmonares y previno la bacteriemia, la hipotonía sistémica y el aumento de lactato cuando el tratamiento comenzó a las 24 horas. En vivo, el tratamiento con Cpl-1 o amoxicilina redujo efectivamente los recuentos de neumococos susceptibles a penicilina. La respuesta inflamatoria en los ratones tratados con Cpl-1 y amoxicilina fue menor que en los ratones no tratados, determinado por un ensayo de citoquinas multiplex de muestras de pulmón y sangre. En cultivos de células epiteliales humanas, las bacterias lisadas provocaron menos liberación de citoquinas proinflamatorias y muerte celular, en comparación con las bacterias viables. CONCLUSIONES: Cpl-1 podría proporcionar una nueva opción terapéutica en el tratamiento de la neumonía neumocócica.