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Se establece claramente la necesidad de la entrada de iones de calcio (Ca(2)(+)) para la regulación de la NADPH oxidasa (NOX2) de neutrófilos. Sin embargo, su papel en la vía de señalización que conduce a la activación de NOX2 sigue siendo elusivo. El 1-oleoil-2-acetil-sn-glicerol (OAG) causa un aumento en la actividad de NOX2 y se ha demostrado que modula directamente los canales de Ca(2)(+) que no están relacionados con el conocido mecanismo de entrada de Ca(2)(+) operado por los almacenes (SOCE). En nuestro estudio, hemos investigado el posible papel de OAG en la actividad de NOX2 mediada por el ingreso de Ca(2)(+) en células HL-60 diferenciadas en p-like para caracterizar mejor las señales secundarias involucradas en la regulación de NOX2. OAG inhibió la entrada de Ca(2)(+) inducida por fMLF y thapsigargin, un fenómeno que no fue restaurado por el bloqueo de la proteína quinasa C (PKC) o PI3K. La adición de OAG resultó en una disminución rápida de la concentración máxima de Ca(2)(+) intracelular inducida por thapsigargin. Ambos resultados sugieren que OAG tiene un efecto inhibitorio, independiente de PI3K y PKC, sobre la regulación de SOCE. En contraste con la inhibición de SOCE, la activación de NOX2 inducida por OAG fue mediada por PKC y PI3K. Nuestros datos establecen que ambas quinasas ejercen sus efectos a través de la regulación de la actividad de Rac2. Además, OAG potenció el efecto de fMLF en la activación de NOX2 y condujo a una actividad discernible de NOX2 tras la estimulación por thapsigargin. En conclusión, nuestros resultados demuestran que una señal adicional dependiente de PKC y/o PI3K puede actuar en sinergia con la entrada de Ca(2)(+) para activar NOX2.
Bréchard et al. (Wed,) estudiaron esta cuestión.