Los genes en el cromosoma X afectan el desarrollo de artritis inducida por colágeno en ratones

La susceptibilidad a la artritis inducida por colágeno (CIA) en ratones está asociada con un gen de clase II en MHC (Aq) pero también con genes desconocidos fuera de MHC. Aquí se investiga la influencia de los genes en el cromosoma X, así como el papel de la mutación de inmunodeficiencia ligada al X (xid). Los híbridos macho F1 recíprocos, criados para ser heterocigotos o homocigotos para Aq, mostraron una influencia genética en su susceptibilidad a desarrollar CIA. Se realizaron cruces entre B10.G, B10.Q, DBA/1, SWR/J, C3H.Q y CBA/Ca, y todos los ratones F1 fueron castrados para evitar la modulación de la susceptibilidad por hormonas sexuales. Se observó un inicio y gravedad de la artritis de manera diferencial en los machos F1 recíprocos. Una excepción fue la descendencia masculina F1 recíproca de los cruces entre SWR/J y DBA/1, que solo difería en la severidad de la enfermedad al final del curso de la enfermedad. Los cruces femeninos F1 no mostraron el mismo patrón de susceptibilidad diferencial a CIA que los machos F1. Para excluir la posible influencia del cromosoma Y, los machos F1 de los cruces recíprocos fueron de nuevo cruzados con las cepas parentales, creando descendencia con cromosomas X iguales pero cromosomas Y divergentes. No se observó diferencia en el desarrollo de artritis en estos. A continuación, se investigó la influencia de la mutación xid. Los loci xid del ratón CBA/N fueron criados en la cepa DBA/1, que es altamente susceptible a CIA. La cepa congenética DBA/1-xid resultante fue resistente a la inducción de CIA y no desarrolló una respuesta de anticuerpos al colágeno tipo II. Concluimos que los genes polimórficos en el cromosoma X modulan la susceptibilidad a CIA. Los resultados de los experimentos con ratones que presentan mutaciones xid confirman que existen tales genes moduladores de la inmunidad en los cromosomas sexuales.