Tirzepatide frente a Semaglutide: Una revisión narrativa estructurada de estudios clínicos comparativos directos y análisis post hoc sobre resultados clínicos y de laboratorio

Tirzepatide y semaglutide están entre las terapias basadas en incretinas más efectivas actualmente utilizadas en la diabetes tipo 2 y la obesidad. Se revisa la evidencia clínica comparativa directa sobre tirzepatide frente a semaglutide, con énfasis en la eficacia glucémica, la reducción del peso corporal, los parámetros metabólicos y mecánicos, y la tolerabilidad. Se buscó en PubMed desde sus inicios hasta el 14 de marzo de 2026, sin restricciones de idioma ni fecha, estudios originales en humanos que compararan directamente estos agentes y análisis secundarios agrupados, mecánicos, exploratorios o post hoc derivados de ensayos comparativos directos. Se identificaron once publicaciones elegibles, que representan en gran medida tres configuraciones comparativas parentales: SURPASS-2, un estudio mecánico de fase 1 de 28 semanas y SURMOUNT-5. A través de la literatura comparativa directa disponible, tirzepatide demostró generalmente una mayor eficacia metabólica dentro de los marcos de dosificación y ensayos estudiados. En la diabetes tipo 2, produjo mayores reducciones en HbA1c y peso corporal, mientras que en la obesidad sin diabetes se asoció con una mayor pérdida de peso y reducción de la circunferencia de la cintura. Los análisis mecánicos también favorecieron a tirzepatide en varias medidas de sensibilidad a la insulina, control de glucosa y composición corporal. Los análisis secundarios y agrupados sugirieron además un logro más frecuente de los objetivos combinados de glucemia y peso, y un beneficio metabólico más duradero. Ambos agentes mostraron el perfil de tolerabilidad relacionado con incretinas esperado, con eventos adversos gastrointestinales predominantes. La evidencia comparativa directa actualmente disponible sugiere una mayor eficacia metabólica de tirzepatide, particularmente con respecto a la reducción de HbA1c y la pérdida de peso corporal. Sin embargo, esta conclusión debe interpretarse con cautela porque la base de evidencia sigue siendo limitada, incluye múltiples análisis secundarios que se superponen y está influenciada por la selección de dosis de los comparadores y el diseño del ensayo.